植物生物堿和其他天然藥物是抗腫瘤藥中的領(lǐng)先類(lèi)別，從臨床用藥情況看，呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，已在抗腫瘤藥物中占據(jù)了半壁江山，從而帶動(dòng)了其原料藥市場(chǎng)容量的不斷增長(zhǎng)。2000年全球抗癌藥物市場(chǎng)總值達(dá)236.13億美元，比上年增長(zhǎng)了3.9%。2003年最暢銷(xiāo)的400種處

方藥中的20種抗癌藥品，銷(xiāo)售額達(dá)94億美元，其中天然植物堿提取藥物占37%。在該類(lèi)藥物中，天然及半合成紫杉醇的銷(xiāo)售額近25億美元，喜樹(shù)堿衍生物藥品則已超過(guò)10億美元。

目前，在我國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)上，銷(xiāo)售較好的天然植物堿提取藥物品類(lèi)是紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春瑞賓、香菇多糖、多西他賽、欖香烯等。這類(lèi)藥物不但在干擾癌細(xì)胞的微蛋白合成中發(fā)揮主要作用，而且還具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗血管形成的積極作用，在抗腫瘤藥物中確立了不可替代地位。該類(lèi)藥物臨床需求的走高，推動(dòng)了其上游原料藥市場(chǎng)日趨火爆。

羥基喜樹(shù)堿：生產(chǎn)集中，精品不多

羥基喜樹(shù)堿是從珙桐可植物喜樹(shù)(camptotheca acuminala decne)中提取而到的微量生物堿，具有顯著的抗癌活性，是最具特色的植物生物堿類(lèi)藥物之一。該藥可選擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干預(yù)dna復(fù)制，是一種常用的抗腫瘤藥物。“拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑”是一類(lèi)極有前景的抗癌新藥，包括：羥基喜樹(shù)堿、喜樹(shù)堿衍生物藥物拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵怠pt-11，以及7-乙基-10-4-(1-哌啶基)-1-哌啶基羰氧喜樹(shù)堿，喜樹(shù)堿-11、9-ac(9-氨基喜樹(shù)堿)和9-nc(9-硝基喜樹(shù)堿)。目前用于臨床的拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑均為喜樹(shù)堿的類(lèi)似物，羥基喜樹(shù)堿已載入《新編藥物學(xué)》14版中，適應(yīng)癥為肝癌、結(jié)腸、直腸癌、肺癌及白血病，是中早期結(jié)腸直腸癌的主要臨床用藥。國(guó)內(nèi)外對(duì)該類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)同紫杉醇一樣，已達(dá)到一定高潮，這也加速了抗腫瘤用藥水平的不斷提高。

結(jié)腸直腸癌在西方國(guó)家中約占所有癌癥患者的10%～12%，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)腸、直腸疾病的發(fā)生率有上升趨勢(shì)，目前結(jié)腸直腸癌已是我國(guó)常見(jiàn)腫瘤之一，死亡率占4.54%。以往采用包括外科手術(shù)為主的綜合治療，總的有效率徘徊在50%左右。羥基喜樹(shù)堿hcpt對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶i有特異性抑制作用臨床研究得到突破后，對(duì)結(jié)腸直腸癌的治療有了一定的提高，術(shù)后采用羥基喜樹(shù)堿為主的化療方案，療效確切、毒副作用較小，受到了醫(yī)生和患者青睞。該品已列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品2000年目錄》中，為天然來(lái)源抗腫瘤藥甲類(lèi)藥品。

喜樹(shù)堿衍生物的主要制品是伊立替康，該藥由日本第一制藥公司于1994年7月首次在日本上市，商品名為campto;德國(guó)安萬(wàn)特開(kāi)發(fā)的伊立替康(開(kāi)普拓)，1995年5月獲fda批準(zhǔn)上市;法瑪西亞公司的伊利諾替康商品名為camptosar，1996年6月獲fda批準(zhǔn)上市，現(xiàn)今已是輝瑞旗下的產(chǎn)品，2003年這個(gè)產(chǎn)品的全球性市場(chǎng)為6億美元。

喜樹(shù)堿衍生物的另一個(gè)藥物為葛蘭素史克公司的拓?fù)涮婵担唐访麨閔ycamtin，1996年5月獲fda批準(zhǔn)上市，2002年該藥的銷(xiāo)售收入為1.46億美元，2003年增長(zhǎng)了17%，達(dá)到1.71億美元。

國(guó)內(nèi)羥基喜樹(shù)堿注射劑生產(chǎn)廠相對(duì)集中，主要由湖北美爾雅(集團(tuán))美升藥業(yè)、黃石飛云制藥、廣西河豐藥業(yè)生產(chǎn)。據(jù)悉廣東東亞制藥廠也有少量生產(chǎn)。中國(guó)科學(xué)院上海藥物所2001年研制開(kāi)發(fā)了粉針劑型，深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)、黃石李時(shí)珍藥業(yè)獲得粉針劑四類(lèi)新藥生產(chǎn)批件。

在天然植物生物堿藥物的第二集團(tuán)產(chǎn)品中，國(guó)內(nèi)羥基喜樹(shù)堿原料藥主要由吉雄(黃石)藥業(yè)、和重組后的廣西河豐藥業(yè)生產(chǎn)。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥圖書(shū)館網(wǎng)統(tǒng)計(jì)表明，由廣西河池化工集團(tuán)、廣西東蘭制藥廠組建的廣西河豐藥業(yè)，年生產(chǎn)喜樹(shù)堿原料藥的產(chǎn)量為20公斤左右，而其下游產(chǎn)品羥基喜樹(shù)堿原料藥精品的產(chǎn)量卻比較少。

2003年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的羥基喜述堿用藥量居用藥排序的第129位，其全國(guó)用藥金額已超過(guò)億元，占6個(gè)抗腫瘤植物藥物市場(chǎng)份額的8%左右。由于藥品的特殊性和注射劑產(chǎn)品gmp認(rèn)證的約束，目前羥基喜樹(shù)堿的生產(chǎn)具有相對(duì)的集中性，產(chǎn)銷(xiāo)市場(chǎng)均處于平穩(wěn)上升態(tài)勢(shì)。近年雖然也有部分廠家產(chǎn)品擠入市場(chǎng)，但均處于起步階段，報(bào)道數(shù)據(jù)較少，尚不足以影響目前的格局。總之，從社會(huì)的發(fā)展和國(guó)情考慮，羥喜樹(shù)堿及其衍生物藥品仍有較大的發(fā)展空間。

紫杉醇：國(guó)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)已到同質(zhì)邊緣

紫杉醇是一種天然植物類(lèi)抗腫瘤新藥，于20世紀(jì)60年代末由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(nci)從太平洋短葉紫杉的樹(shù)皮中提取，分離后得到具有紫杉烯環(huán)的二萜類(lèi)化合物。經(jīng)nci與施貴寶公司30多年的開(kāi)發(fā)，1992年12月獲得fda批準(zhǔn)上市，商品名為泰素，現(xiàn)已在世界50多個(gè)國(guó)家上市，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌和卡波絡(luò)式惡性腫瘤。

紫杉醇是細(xì)胞抑制劑類(lèi)抗腫瘤藥物，可干擾癌細(xì)胞的微管蛋白合成從而發(fā)揮抗癌作用，它對(duì)正常細(xì)胞基本無(wú)影響。它對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤有強(qiáng)力抑制作用，尤其對(duì)晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和卡波濟(jì)氏肉瘤的療效確切、副作用較小，故上市10年來(lái)一直保持較高的增長(zhǎng)率。同時(shí)，它也用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮膚病癥的治療。該產(chǎn)品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑、凝膠劑。

雖然紫杉醇是施貴寶的獨(dú)家產(chǎn)品，2000年達(dá)到了銷(xiāo)售的最高峰，為15.92億美元，其原料藥市場(chǎng)約在2億美元左右。但同年fda已原則上同意其作為通用名藥上市。隨著許多企業(yè)的生產(chǎn)加盟，紫杉醇處方藥品已有所下降，最終將有利于廣大腫瘤患者。

從1994年起，我國(guó)開(kāi)始進(jìn)口紫杉醇制劑用于臨床，1995年國(guó)內(nèi)成功開(kāi)發(fā)了二類(lèi)新藥紫杉醇，1996年云南漢德生物技術(shù)公司獲得紫杉醇原料藥生產(chǎn)批文，1998批準(zhǔn)北京協(xié)和藥廠、上海三維制藥公司、太極集團(tuán)、海口藥廠生產(chǎn)紫杉醇原料藥，目前已有9家制藥企業(yè)具有紫杉醇原料藥及注射劑生產(chǎn)注冊(cè)證。

近幾年，紫杉醇在國(guó)內(nèi)已占據(jù)了抗腫瘤藥品的30%市場(chǎng)份額，從而成為抗癌市場(chǎng)中的搶眼藥品，尤其是在2000年，其用量同比上一年增長(zhǎng)了1.5倍。2004年上半年在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的紫杉醇用藥居用藥排序的第11位，半年的全國(guó)用藥金額已超過(guò)億元，也比2003年同期增長(zhǎng)了41.83%。據(jù)報(bào)道：在國(guó)內(nèi)國(guó)產(chǎn)貨已占據(jù)該品種的絕對(duì)市場(chǎng)，前3名廠家是北京協(xié)和、北京四環(huán)和海口制藥，這3家公司已擁有七成以上的市場(chǎng)份額，并較進(jìn)口合資品種擁有價(jià)格上的優(yōu)勢(shì);進(jìn)口合資品分別由布邁施貴寶、澳大利亞f.h科鼎、意大利英迪納公司生產(chǎn)，2004年上半年進(jìn)口品的用藥量?jī)H占據(jù)了紫杉醇醫(yī)院用藥的1/3市場(chǎng)份額。

國(guó)內(nèi)外制劑需求的增長(zhǎng)也帶動(dòng)了原料藥市場(chǎng)走向火爆，有關(guān)方面估計(jì)全球紫杉醇原料產(chǎn)量已近500公斤(系根據(jù)制劑銷(xiāo)量推算出的數(shù)字)。可以預(yù)料，今后醫(yī)藥工業(yè)對(duì)紫杉醇原料藥的需求量還將陸續(xù)上升。

該品是一種昂貴的抗腫瘤藥物，每公斤原料藥售價(jià)曾高達(dá)數(shù)十萬(wàn)美元，從而使中國(guó)紅豆杉這一頻臨滅絕的天然植物成為致富的源泉。近兩年，全球紫杉醇產(chǎn)量已在上升，外銷(xiāo)競(jìng)爭(zhēng)激烈，2003年原料藥售價(jià)約在22萬(wàn)美元左右。由于價(jià)格的合理性變化，臨床應(yīng)用的擴(kuò)大，紫杉醇仍然有較大的利潤(rùn)空間，但是同質(zhì)化、低水平的重復(fù)建設(shè)也是商戰(zhàn)中急需反思的課題。

多西他賽：市場(chǎng)一路上揚(yáng)

多西他賽同屬于微管解聚抑制劑，是由歐洲漿果紫杉的針葉中提取的無(wú)活性化合物，該產(chǎn)品由法國(guó)羅納普朗克樂(lè)安公司開(kāi)發(fā)的一個(gè)半合成紫杉醇衍生物，該品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑，是用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的化療藥物。1995年在墨西哥首次上市，1996年5月獲得fda批準(zhǔn)，商品名為泰素帝，隨后進(jìn)入歐美多國(guó)市場(chǎng); 2004年5月19日f(shuō)da批準(zhǔn)了安萬(wàn)特的泰素帝與強(qiáng)的松聯(lián)合給藥，治療晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌癥。

多西他賽產(chǎn)品收率為2%，其效果比紫杉醇好，在相同的劑量時(shí)通過(guò)抑制細(xì)胞分裂，抗微管的解聚能力是紫杉醇的兩倍，其抗腫瘤譜更廣泛，經(jīng)濟(jì)上更具有實(shí)用價(jià)值，最初上市時(shí)年銷(xiāo)售額為3億美元左右，國(guó)內(nèi)售價(jià)每公斤在10萬(wàn)元左右。近幾年，多西他賽良好的作用機(jī)制和強(qiáng)大的營(yíng)銷(xiāo)攻勢(shì)，推動(dòng)了產(chǎn)品市場(chǎng)一路上揚(yáng)，2003年全球性市場(chǎng)已達(dá)15.41億美元，同比上一年的增長(zhǎng)率為8%。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與江蘇恒瑞醫(yī)藥公司合作開(kāi)發(fā)成功后，多西他賽原料藥及粉針劑作為四類(lèi)新藥于2002年9月30日獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“艾素”。2003年齊魯制藥廠的原料藥及注射劑獲得生產(chǎn)注冊(cè)證，商品名為“多帕菲”。

多西他賽抗腫瘤譜比紫杉醇更廣，從而使醫(yī)院用藥快速攀升，2003年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院多西他賽用藥居第90位，2004年上半年已上升到第26位，與上年同期增長(zhǎng)了376.42%，預(yù)計(jì)全年用藥金額將超過(guò)億元。多西他賽的原料生產(chǎn)利用度比紫杉醇高，從而也會(huì)帶動(dòng)其原料藥的生產(chǎn)。