眾所周知，阿爾茨海默癥與淀粉體蛋白塊阻塞神經(jīng)元有關(guān)。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠阻止這種結(jié)塊發(fā)生的非常巧妙的新方法。他們將一種小分子藥物結(jié)合到大的蛋白上，從而阻止了淀粉體塊的形成。這些研究的結(jié)果刊登在2004年10月29日的Science上。

在這種疾病中，β-淀粉體塊圍繞并阻塞神經(jīng)元內(nèi)部。為了能夠治療這種疾病，研究人員一直試圖用藥物來防止這種結(jié)塊，但是成功者鮮見。將小分子藥物作為相對巨大的淀粉體的抑制劑的策略則非常巧妙。

斯坦福大學(xué)的分子生物學(xué)家Isabella Graef、化學(xué)家Jason Gestwicki和生物學(xué)家Gerald Crabtree利用一種存在與自然界的抑制策略創(chuàng)造出一種特殊的藥物。Gestwicki將化學(xué)合成的FKBP的一種配基與剛果紅結(jié)合在一起(FKBP是一種大的結(jié)合性蛋白，土壤細(xì)菌利用它來抑制其天敵的酶活性)。得到的這種小分子能夠一端結(jié)合FKBP而另一端連接β-淀粉體。當(dāng)將這種小分子連同F(xiàn)KBP一起加入到β-淀粉體試管中時，淀粉體結(jié)塊變的緩慢或者完全不能形成淀粉體蛋白塊。但是，如果沒有FKBP，這種藥物就無效。這意味著FKBP是這種方法成功的關(guān)鍵。這種藥物與FKBP一起還能夠防止β-淀粉體殺死培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)元。

目前這種藥物還無法適用于阿爾茨海默癥的臨床治療，因為剛果紅無法穿過血腦障壁。但是這種技術(shù)可能會有助于包括阿爾茨海默癥和帕金森癥等多種疾病的治療。

科學(xué)家制造了一個小分子化合物，它能抑制阿爾茨海默氏癥患者大腦中的β淀粉狀蛋白質(zhì)片段的聚合。這個小分子既與蛋白片段結(jié)合，也與大的陪伴蛋白結(jié)合。30年來研究人員在制造抑制蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用的藥物上進展不大，部分的原因是藥物分子比蛋白質(zhì)小許多倍。Jason E. Gestwicki和同事用了一個“特洛伊木馬”的戰(zhàn)略，給小分子提供了另一個結(jié)合點，所以當(dāng)藥物進入細(xì)胞后，它首先與陪伴蛋白結(jié)合。這個小分子還有一個與β淀粉狀肽結(jié)合的位點，幾個不同的小分子—陪伴蛋白雙體可能成為防止β淀粉狀肽聚合的有效的抑制劑。