最新一期學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》雜志刊登了一篇重磅文章，美國科學(xué)家篩選出細(xì)胞周期相關(guān)因子，其中CDK1、CDK4、cyclin B1以及cyclinD1這四個可以讓不再分裂增殖的心肌細(xì)胞再次進(jìn)入分裂增殖狀態(tài)。雖然這一最新研究為心肌損傷、心臟衰竭等心臟相關(guān)疾病的治療帶來了曙光，但業(yè)內(nèi)人士卻從另一個角度，對其進(jìn)行了解讀：心臟腫瘤相比較于其他腫瘤類型而言相當(dāng)少見，是什么原因造成的呢？新研究給出了答案，即心肌細(xì)胞在成年之后退出了細(xì)胞周期，細(xì)胞分裂增殖被按下了“停止鍵”。

每十萬人中才有一兩個病例

人類身體中某些部位的腫瘤較為常見，比如肝癌、肺癌、皮膚癌、結(jié)直腸癌等，而另一些組織器官則很少長腫瘤，比如我們身體中的血液運輸中心——心臟。早在16世紀(jì)，人類就有報道診斷出心臟腫瘤，但由于心臟腫瘤很少發(fā)生，人類積累心臟腫瘤相關(guān)的病例及治療方案并不如其他一些常見腫瘤豐富。

作為人體主要器官的心臟，其體積和重量都比很多常常發(fā)生腫瘤的組織要大不少，但是它卻很少發(fā)生腫瘤，這背后的原因如何？怎么來解釋這一現(xiàn)象呢？

基因突變累積與腫瘤發(fā)生

要明白為何有些組織器官較少發(fā)生腫瘤，首先需要了解是什么原因?qū)е铝四[瘤的發(fā)生。盡管可以從外因（環(huán)境因素），甚至進(jìn)化的角度來探討腫瘤的病因，但歸根結(jié)底應(yīng)聚焦到細(xì)胞這一組織器官的基本組成單位上來。畢竟腫瘤組織也是由細(xì)胞組成，只不過它們是“叛變”的正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來，正常的細(xì)胞分裂增殖的次數(shù)有限，而腫瘤細(xì)胞則能夠無限增殖，不受控制。

那么，正常的細(xì)胞是如何“叛變”成為腫瘤細(xì)胞的呢？基因突變是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無限增殖的根本原因。一般認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生是多個腫瘤相關(guān)基因的突變共同作用的結(jié)果，即多個腫瘤相關(guān)基因的突變累積導(dǎo)致了細(xì)胞分裂增殖不受控制，最后變成了腫瘤細(xì)胞；而單一的基因突變并不足以引起腫瘤，因為細(xì)胞中具有DNA損傷修復(fù)及復(fù)制糾錯等機制，通常能夠有效地修復(fù)基因突變，阻止基因突變的細(xì)胞繼續(xù)分裂。但如果包含相關(guān)基因突變的細(xì)胞逃脫了DNA損傷修復(fù)及復(fù)制糾錯而繼續(xù)分裂增殖，它們就有更多的機會累積更多的突變，從而“叛變”為腫瘤細(xì)胞。

心肌細(xì)胞幾乎不分裂

因此，對于小鼠以及人類等成年哺乳動物而言，因心肌細(xì)胞的分裂增殖幾乎已經(jīng)停止，其心臟組織一生中更新率極低。而細(xì)胞不分裂增殖，相關(guān)基因突變就不會累積在細(xì)胞的基因組中，心肌細(xì)胞就不會變成腫瘤細(xì)胞。相反，比如肝臟、腸道上皮、皮膚等組織器官再生能力強、細(xì)胞分裂增殖旺盛，導(dǎo)致腫瘤相關(guān)基因突變累積在細(xì)胞基因組中的概率大幅增加，因而更加容易出現(xiàn)腫瘤。

（作者系上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士）