處方

磺胺嘧啶 400g

甲氧芐啶 50g

──────────────────

制成 1000片

性狀

本品為白色片。

鑒別

(1) 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磺胺嘧啶50mg），顯芳香第一胺類的

鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

(2) 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磺胺嘧啶0.1g），加0.4％氫氧化鈉溶液與水各3

ml，搖勻，濾過，取濾液加硫酸銅試液0.5ml，即生成青綠色的沉淀，放置后變?yōu)樽匣疑?br />
(3) 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶25mg），加0.4％氫氧化鈉溶液5ml,搖勻，

加氯仿5ml，振搖提取，分取氯仿液加稀硫酸5ml，振搖后，加碘試液2滴，在稀硫酸層生成

褐色沉啶。

檢查

應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ a）。

含量測定

磺胺嘧啶 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱出適量（約相當(dāng)

于磺胺嘧啶0.2g）,置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液適量，振搖使磺胺嘧啶溶解，并

稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）

稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄Ⅳ a），在308nm的波長處測定吸收度;另取105℃

干燥至恒重的磺胺嘧啶對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解并定量稀釋制成每

1ml中約含40μg的溶液，同法測定；計(jì)算，即得。

甲氧芐啶 精密稱取上述研細(xì)的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶40mg），置100ml量瓶中，加

冰醋酸30ml振搖使甲氧芐啶溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另

精密稱取甲氧芐啶對照品40mg與磺胺嘧啶對照品約0.3g，分置100ml量瓶中，各加冰醋酸30ml溶解，

加水稀釋至刻度，搖勻，前者作為對照品溶液(1)，后者濾過，取續(xù)濾溶液作為對照品溶液(2)。精

密量取供試品溶液與對照品溶液(1)、(2)各5ml，分置100ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9→1000）稀釋

至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄Ⅳ a），取對照品溶液(2)的稀釋液，以308.0nm為參數(shù)比波長λ1，

在277.4nm波長附近（每間隔0.2nm）選擇等吸收點(diǎn)波長為測定波長(λ2),要求△Ａ＝Ａλ2-Ａλ1＝0。

再在λ2和λ1 波長處分別測定供試品溶液的稀釋液與對照品溶液(1)的稀釋液的吸收度，求出各自的吸

收度差值(△Ａ),計(jì)算，即得。

類別

抗菌藥。

貯藏

遮光，密封保存。
本品為復(fù)方制劑，每片含活性成分為：磺胺嘧啶0.4g和甲氧芐啶50mg。

藥理毒理

本品為磺胺嘧啶（sd）與甲氧芐啶(tmp)的復(fù)方制劑，兩者合用具有協(xié)同抗菌作用，對非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。近年來細(xì)菌對本品的耐藥性普遍存在，尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細(xì)菌，故目前臨床上很少使用。本品作用機(jī)制為磺胺藥作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此二者合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，具有協(xié)同抗菌作用，較單藥的耐藥菌株減少，

藥代動力學(xué)

本品中的磺胺嘧啶和甲氧芐啶口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90％以上，吸收后二者均可廣泛分布于全身組織和體液中。并穿透血腦屏障至腦脊液中，達(dá)治療濃度，也可穿過血胎盤屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)。30%～40%的磺胺嘧啶以及80%～90%的甲氧芐啶以原型自尿中排出。磺胺嘧啶的消除半衰期為8～13小時(shí)，甲氧芐啶的消除半衰期為8～10小時(shí)。

適應(yīng)癥

近年來由于許多臨床常見病原菌對本品耐藥，故治療細(xì)菌感染需參考藥敏試驗(yàn)結(jié)果，復(fù)方磺胺嘧啶的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染：1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的急性中耳炎。3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。

用法和用量

成人常用量口服，一次2片，一日2次。小兒常用量2個(gè)月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服sd20～30mg/kg及tmp4～6mg/kg，每12小時(shí)1次；體重40kg以上的兒童劑量同成人常用量。

不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發(fā)生再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱和出血傾向。3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。6.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。10.偶可發(fā)生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等。磺胺藥所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時(shí)即應(yīng)立即停藥。

禁忌

1.對磺胺類藥物和甲氧芐啶過敏者禁用；2.孕婦、哺乳期婦女禁用；3.2個(gè)月以下嬰兒、早產(chǎn)兒禁用；4.肝腎功能不良者、血液病患者（如白細(xì)胞減少、血小板減少、紫癜癥等）禁用。

注意事項(xiàng)

1.下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病、失水、休克和老年患者。2.交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥亦可能過敏。3.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。4.每次服用本品時(shí)應(yīng)飲用足量水分。服用期間也應(yīng)保持充足進(jìn)水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如應(yīng)用本品療程長，劑量大時(shí)除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。5.治療中須注意：(1)定期周圍血象檢查，療程長、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細(xì)胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。(2)應(yīng)定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。(3)肝、腎功能檢查。6.嚴(yán)重感染者應(yīng)測定血藥濃度,對大多數(shù)感染疾患者游離磺胺濃度達(dá)50～150μg/ml（嚴(yán)重感染120～150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。7.不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長療程，以防蓄積中毒。8.由于本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙b族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素b以預(yù)防其缺乏。9.如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾tmp的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。10.下列情況不宜應(yīng)用本品：(1)中耳炎的預(yù)防或長程治療。(2)a組溶血性鏈球菌刻扁桃體炎和咽炎，因不易清除細(xì)菌。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.磺胺嘧啶和tmp都可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)均有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。2.磺胺嘧啶可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對嬰兒產(chǎn)生影響，特別是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒導(dǎo)致溶血性貧血的可能。tmp也可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。鑒于上述原因，哺乳期婦女暫停應(yīng)用本品。

兒童用藥

由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒屬禁忌。

老年患者用藥

老年患者應(yīng)用磺胺藥時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會增加，如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。應(yīng)用tmp易出現(xiàn)葉酸缺乏癥。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

藥物相互作用

1.與尿堿化藥合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲酰基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時(shí)，上述藥物需調(diào)整劑量，因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長或發(fā)生毒性反應(yīng)。因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用本品后使用均需調(diào)整其劑量。4.骨髓抑制藥與本品合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如白細(xì)胞、血小板減少，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。5.與避孕藥(口服含雌激素者)長時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會。6.與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。7.與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時(shí)間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。8.與光敏藥物合用可能發(fā)生光敏作用相加。9.接受磺胺藥治療者對維生素k的需要量增加。10.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，因此兩藥不宜同時(shí)應(yīng)用。11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。12.因本品有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時(shí)應(yīng)用。13.與磺吡酮合用時(shí)可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌，其血藥濃度升高而持久，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。14.tmp可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。15.tmp與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。16.利福平與本品合用可明顯使tmp清除增加和血清半衰期縮短。17.tmp不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物同時(shí)應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。18.與氨苯砜合用會致氨苯砜和tmp兩者血藥濃度均升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。19.與普魯卡因胺合用時(shí)本品中的tmp可減少普魯卡因胺腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物napa的血濃度增高。

藥物過量

過量服用本品會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理方法：(1)洗胃。(2)同時(shí)給尿液酸化藥促進(jìn)本品排泄。(3)支持療法。(4)血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。當(dāng)出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時(shí)，患者應(yīng)立即停藥同時(shí)每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復(fù)正常。